S. della tripla X (47,XXX)

La S. della tripla X (47,XXX): è un disordine genetico diagnosticato per la prima volta in Scozia nel 1959.  Colpisce il sesso femminile con una frequenza di 1/1000 donne e consiste in una trisomia del cromosoma sessuale X per cui in queste donne  la formula cromosomica diventa 47,XXX. Tale trisomia è dovuta alla mancata disgiunzione dei due cromosomi X (quasi sempre materni) durante l’anafase I o II del processo meiotico. 

Esistono anche forme di mosaicismo 46,XX/47/XXX; sono comunque sempre presenti due corpi di Barr (27-29).

EZIOLOGIA – Non è ereditaria ma dovuta ad una casuale mancata disgiunzione meiotica dell’ovocita (più frequentemente) o dello spermatozoo o dell’ovocita o dello zigote; il risultato è un cormosoma extra. L’età materna avanzata aumenta il rischio (1% in gravide >38 anni). E’ più frequente nelle gravidanze di donne di età >35 anni.

DIAGNOSTICA –

La sindrome può essere diagnosticata in periodo prenatale attraverso l’amniocentesi o villocentesi  o diagnosi prenatale non invasiva (NIPD, Non Invasive Prenatal Diagnosis)

Le persone affette non manifestano  caratteristiche particolari, se non la tendenza ad essere alte e magre, con testa piccola, ipertelorismo, ritardato sviluppo del linguaggio, dislessia, difficoltà di apprendimento (QI <90), ipotonia muscolare; epicanto, piega cutanea verticale (conosciuta anche come piega mongola) che in alcuni casi copre l’angolo interno dell’occhio ed è uno dei segni più caratteristici di questa trisomia. Clinodattilia: anomalia morfologica che consiste nella flessione e rotazione delle dita, che si inclinano così verso l’interno. IV° metacarpo corto. 

   Possono verificarsi difficoltà comportamentali,  ed emozionali e disturbi dell’umore, alterazioni del tracciato dell’elettroencefalogramma e convulsioni (15% dei casi diagnosticati).

Malformazioni renali possono comparire in una percentuale del 10%. Frequente è l’ipotiroidismo. Raramente possono insorgere disturbi oculari e forte miopia.

Le ovaie sono iposviluppate e spesso si riducono a streak gonad, senescenza ovarica precoce (POF), menarca ritardato o amenorrea primaria, anche se la fertilità talora è possibile mediante induzione dell’ovulazione. Inoltre c’è un aumentata incidenza di malformazioni renali e genito-urinarie. I figli non ereditano la trisomia. In tali individui l’incidenza del ritardo mentale è solo leggermente superiore alla popolazione generale. 

Le condizioni in cui sono presenti ulteriori copie, fino a cinque, del cromosoma X (dette sindromi poli-X) non si risolvono in anomalie anatomiche, ma in disturbi fisici e ritardo mentale correlato al numero di copie. 

Sono soggetti con caratteri fenotipici prettamente femminili caratterizzati quasi sempre da un menarca molto ritardato, da oligomenorrea o da amenorrea secondarie, da sterilità.   Altri casi invece passano del tutto inosservati non presentando alterazioni degne di nota. 

Terapia: non ci sono terapie; il cromosoma extra non può essere rimosso o distrutto, Ma questi soggetti in genere non hanno bisogno di alcun trattamento; solo qualche volta può essere necessaria una terapia sostitutiva estro-progestinica o, nei casi più lievi, induttori di ovulazione. 

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