Cortisolo

Il cortisolo, detto anche idrocortisone, è un ormone steroideo sintetizzato  nello strato della zona fascicolata della corteccia surrenale per metabolismo del colesterolo. L’ormone adrenocorticotropo (ACTH), rilasciato dalle cellule corticotrope dell’ipofisi anteriore, a sua volta stimolate dall’ormone CRH secreto dal nucleo paraventricolare ipotalamico, stimola l’attività della colesterolo-desmolasi, che converte il colesterolo in pregnenolone. Questo primo passaggio è la fase limitante della sintesi del cortisolo che vede coinvolti diversi metaboliti intermedi (1).

Rilasciato dai citocromi, il cortisolo è espulso dalla cellula e immesso in circolo. La maggior parte del cortisolo circola in forma inattiva, legata alla globulina legante i corticosteroidi (CBG) o all’albumina (1,2) o in forma inattiva chiamata cortisone. Quest’ultimo viene convertito nella sua forma attiva, cortisolo, o idrocortisone, dalla 11-beta-idrossisteroide deidrogenasi 1 (11-beta-HSD1) nella maggior parte dei tessuti, mentre l’11-beta-HSD2 inattiva il cortisolo riportandolo a cortisone nel rene e nel pancreas.

Il rilascio di cortisolo avviene in modo circadiano: più alto al mattino, quindi diminuisce durante il giorno fino a raggiungere la minima concentrazione nelle ore serali. Ma tale curva risulta invertita nei lavoratori notturni.

EFFETTI DEL CORTISOLO
1. FEGATO
 aumenta la gluconeogenesi epatica
 aumenta anche la glicogeno sintesi (per aumentata disponibilità di glucosio)

2. MUSCOLO SCHELETRICO
 diminuisce la sintesi proteica
 aumenta la degradazione proteica
 diminuisce la captazione del glucosio

3. TESSUTO ADIPOSO
 diminuisce la captazione del glucosio
 aumenta la lipolisi

 AZIONE ANTISTRESS: in caso di stress il cortisolo, in collaborazione con adrenalina e noradrenalina, evoca un’immediata risposta di lotta o fuga con una serie di meccanismi:

• Aumento immediato di energia. Il cortisolo innesca un rilascio di glucosio dal fegato, fornendo energia immediata ai muscoli.
• Digestione più lenta. la risposta di lotta o fuga devia l’energia dal tratto digestivo in modo che sia disponibile più glucosio per cuore, cervello e muscoli.

• Aumento della frequenza cardiaca.   l’aumento improvviso di  cortisolo provoca una aumento della frequenza cardiaca e vasocostrizione con conseguente aumento della pressione arteriosa.

• Aumento del tono muscolare e degli atti respiratori

 RITMO SONNO-VEGLIA

 AZIONE ANTIINFIAMMATORIA E IMMUNOSOPPRESSIVA – L’azione antinfiammatoria è la più classica e principale funzione attribuita ai glicocorticoidi. In realtà i glicocorticoidi come il cortisolo sono interessati ad un delicato e complesso equilibrio di azione pro- e anti-infiammatoria.  L’esposizione cronica ai glucocorticoidi sembra essere immunosoppressiva, l’esposizione acuta migliora la risposta immunitaria periferica.

La risposta antinfiammatoria sembra svolgersi tramite la stimolazione della sintesi di macrocortina che inibisce l’attività della PLA2, la sintesi di acido arachidonico, precursore di trombossano e leucotrieni e inibizione di un gran numero di geni proinfiammatori che codificano citochine, chemochine, molecole di adesione cellulare, enzimi infiammatori e recettori. Stimola i macrofagi a secernere l’interleuchina IL-10 ad azione antinfiammatoria. Stimola inoltre l’apoptosi da parte di neutrofili e cellule T.

AUMENTO DELLA CONCENTRAZIONE EMATICA DEL CORTISOLO: classicamente è rappresentato nella sindrome di Cushing ma può verificarsi anche in seguito ad esercizio fisico, stress, eccessiva esposizione solare, digiuno, ipoglicemia, gravidanza, malnutrizione e anoressia nervosa. Il quadro clinico causato da un eccesso di corticosteroidi da qualsiasi causa è indicato come sindrome di Cushing mentre il morbo di Cushing si riferisce a un’iperfunzione della corteccia surrenalica dovuta a un eccesso di ormone adrenocorticotropo (ACTH) ipofisario. I pazienti affetti da morbo di Cushing presentano quasi sempre un adenoma ipofisario.

Sintomatologia da ipercortisolemia:

• Ansia, depressione o irritabilità
• Strie rubre al tronco e radici degli arti
• Ipertensione arteriosa da vasocostrizione arteriolare periferica
• Polidipsia
• Ciclo mestruale irregolare o assente
• Poliuria
• Osteoporosi
• Perdita di  massa muscolare (per aumento del catabolismo proteico)
• Obesità tronculare
• Gibbo dorsale
• Viso rubizzo e tondeggiante: faccia “a luna piena”
• Aumento di peso
• Assottigliamento della cute per diminuzione della sintesi del collagene
• Diabete tipo II
• Alopecia e irsutismo

References;

1. Angelousi A, Margioris AN, Tsatsanis C. ACTH Action on the Adrenals. In: Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, Boyce A, Chrousos G, Corpas E, de Herder WW, Dhatariya K, Dungan K, Hofland J, Kalra S, Kaltsas G, Kapoor N, Koch C, Kopp P, Korbonits M, Kovacs CS, Kuohung W, Laferrère B, Levy M, McGee EA, McLachlan R, New M, Purnell J, Sahay R, Shah AS, Singer F, Sperling MA, Stratakis CA, Trence DL, Wilson DP, editors. Endotext [Internet]. MDText.com, Inc.; South Dartmouth (MA): Jun 13, 2020.
2. Ramamoorthy S, Cidlowski JA. Corticosteroids: Mechanisms of Action in Health and Disease. Rheum Dis Clin North Am. 2016 Feb;42(1):15-31, vii.
3. Kadmiel M, Cidlowski JA. Glucocorticoid receptor signaling in health and disease. Trends Pharmacol Sci. 2013 Sep;34(9):518-30.
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5. Hakamata Y, Komi S, Moriguchi Y, Izawa S, Motomura Y, Sato E, Mizukami S, Kim Y, Hanakawa T, Inoue Y, Tagaya H. Amygdala-centred functional connectivity affects daily cortisol concentrations: a putative link with anxiety. Sci Rep. 2017 Aug 16;7(1):8313.
6. Lee DY, Kim E, Choi MH. Technical and clinical aspects of cortisol as a biochemical marker of chronic stress. BMB Rep. 2015 Apr;48(4):209-16.
7. Kuo T, McQueen A, Chen TC, Wang JC. Regulation of Glucose Homeostasis by Glucocorticoids. Adv Exp Med Biol. 2015;872:99-126.
8. Exton JH. Regulation of gluconeogenesis by glucocorticoids. Monogr Endocrinol. 1979;12:535-46.
9. Michels A, Michels N. Addison disease: early detection and treatment principles. Am Fam Physician. 2014 Apr 01;89(7):563-8.
10. Raff H, Carroll T. Cushing’s syndrome: from physiological principles to diagnosis and clinical care. J Physiol. 2015 Feb 01;593(3):493-506.
11. Lila AR, Sarathi V, Jagtap VS, Bandgar T, Menon P, Shah NS. Cushing’s syndrome: Stepwise approach to diagnosis. Indian J Endocrinol Metab. 2011 Oct;15 Suppl 4(Suppl4):S317-21.
12. Neary N, Nieman L. Adrenal insufficiency: etiology, diagnosis and treatment. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2010 Jun;17(3):217-23.
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14. Alexandraki KI, Sanpawithayakul K, Grossman A. Adrenal Insufficiency. In: Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, Boyce A, Chrousos G, Corpas E, de Herder WW, Dhatariya K, Dungan K, Hofland J, Kalra S, Kaltsas G, Kapoor N, Koch C, Kopp P, Korbonits M, Kovacs CS, Kuohung W, Laferrère B, Levy M, McGee EA, McLachlan R, New M, Purnell J, Sahay R, Shah AS, Singer F, Sperling MA, Stratakis CA, Trence DL, Wilson DP, editors. Endotext [Internet]. MDText.com, Inc.; South Dartmouth (MA): Nov 7, 2022.