Home Gravidanza Trombofilia e outcome della gravidanza

Trombofilia e outcome della gravidanza

Maternal inherited thrombophilia and pregnancy outcomes

Da dottvolpicelli

La trombofilia è un gruppo di malattie genetiche che causano una coagulazione anomala del sangue, uno stato persistente di ipercoagulabilità e ad una tendenza alla trombosi. L’aumento dei livelli di estrogeni e progesterone durante la gestazione porta ad una condizione di ipercoagulabilità, con conseguente sovraregolazione dei fattori della coagulazione e riduzione dei livelli di anticoagulanti. Frequentemente nelle sindromi trombofiliche si ritrovano associati iperomocisteinemia e la sindrome da anticorpi antifosfolipidi (APS), principalmente anticardiolipina.

La gravidanza è associata a una diminuzione dei livelli di fattori anticoagulanti e quindi la gravidanza può essere classificata come una condizione protrombotica e gli eventi protrombotici  le probabilità di sanguinamento sono evidenti con l’avanzare della gestazione. La gestazione induce un aumento da 2 a 3 volte delle concentrazioni di fibrinogeno, nonché un aumento dal 20% al 1000% dei fattori VII, VIII, IX, X e XII, che raggiungono tutti il ​​picco al momento del parto.    Queste modifiche proteggono da emorragie potenzialmente letali durante la gravidanza e durante la terza fase di gestazione, ma aumentano anche la probabilità di tromboembolia materna,  ma la maggior parte degli eventi trombotici si verifica soprattutto nel periodo puerperale con il rischio più elevato di trombosi registrato tra la sesta e la dodicesima settimana dopo il parto.

CLASSIFICAZIONE – La trombofilia è divisa in due gruppi principali: ereditaria e acquisita. Gli stati trombofilici ereditari inoltre, possono essere classificati in due categorie: nella prima, gli inibitori della coagulazione diminuiscono: carenza di fattori inibitori della coagulazione come l’antitrombina III (AT III), carenza di proteina C e proteina S; nella seconda categoria, i fattori della coagulazione sono elevati: resistenza alla proteina C attivata (APC), fattore V Leiden, mutazione del gene della protrombina, aumento dei livelli dei fattori VIII, IX, XI e disfibrinogenemia.

Per quanto riguarda la trombofilia ereditaria, le cause più comuni sono la mutazione MTHFR (25%) del gene della protrombina G20210A (20%) e del fattore Leiden (15.7%), che risolvono fino al 70% delle forme ereditarie di trombofilia diagnosticate. I fattori scatenanti meno comuni ma più gravi sono i difetti delle proteine ​​C e S e dell’antitrombina III.

COMPLICANZE – Un esito positivo della gravidanza richiede un’efficiente circolazione uteroplacentare e perciò la trombofilia materna costituisce un fattore di rischio per aborti ripetuti (5%), preeclampsia,  ritardo della crescita intrauterina (IUGR), sindrome HELLP. L’incidenza della trombosi venosa profonda in gravidanza aumenta fino a cinque volte, con un tasso di 0,76-1,72 su 1000 gravidanze.

Si ipotizza che una predisposizione materna alla coagulazione possa portare alla trombosi nel sistema vascolare placentare, limitando così lo scambio di ossigeno e nutrienti, con conseguente limitazione della crescita fetale.

La trombosi familiare era inizialmente considerata una malattia autosomica dominante con penetranza variabile. Tuttavia, studi recenti suggeriscono che la trombofilia congenita può essere il risultato della combinazione di due o più difetti genetici in una famiglia.

L’American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) raccomanda che lo screening per la trombofilia venga eseguito su pazienti con una storia personale di tromboembolia venosa verificatasi durante un fattore di rischio transitorio (cioè gravidanza, intervento chirurgico, immobilità prolungata); pazienti che presentano trombosi in giovane età (<40 anni), pazienti provenienti da famiglie con una storia di trombosi (>2 membri), trombosi in siti insoliti, più di 3 aborti, aborto tardivo e morte fetale.

DIAGNOSI

  • Dosaggio sierico proteina C e proteina S: Le proteine ​​C e S sono due proteine ​​plasmatiche vitamina K-dipendenti e fanno parte del sistema anticoagulante naturale.
  • Mutazione fattore V di Leiden
  • Mutaziome MTHFR
  • Mutazione gene della protrombina
  • Valutazione della crescita fetale
  • Valutazione deficit di antitrombina

References:

  1. Campello E., Spiezia L., Adamo A., Simioni P. Thrombophilia, risk factors and prevention. Expert Rev. Hematol. 2019;12:147–158.
  2. Simcox L.E., Ormesher L., Tower C., Greer I.A. Thrombophilia and Pregnancy Complications. Int. J. Mol. Sci. 2015;16:28418–28428.
  3. Ahangari N., Doosti M., Mousavifar N., Attaran M., Shahrokhzadeh S., Memarpour S., Ghayoor Karimiani E. Hereditary thrombophilia genetic variants in recurrent pregnancy loss. Arch. Gynecol. Obstet. 2019;300:777–782.
  4. Bates S.M., Rajasekhar A., Middeldorp S., McLintock C., Rodger M.A., James A.H., Vazquez S.R., Greer I.A., Riva J.J., Bhatt M., et al. American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: Venous thromboembolism in the context of pregnancy. Blood Adv. 2018;2:3317–3359.
  5. Lockwood C.J. Pregnancy-associated changes in the hemostatic system. Clin. Obstet. Gynecol. 2006;49:836–843.
  6. Siennicka A., Kłysz M., Chełstowski K., Tabaczniuk A., Marcinowska Z., Tarnowska P., Kulesza J., Torbe A., Jastrzębska M. Reference Values of D-Dimers and Fibrinogen in the Course of Physiological Pregnancy: The Potential Impact of Selected Risk Factors-A Pilot Study. Biomed. Res. Int. 2020;2020:3192350.
  7. Robertson L, Wu O, Langhorne P, Twaddle S, Clark P, Lowe GD, Walker ID, Greaves M, Brenkel I, Regan L, et al. Thrombosis: Risk and Economic Assessment of Thrombophilia Screening (TREATS) Study: Thrombophilia in pregnancy: A systematic review. Br J Haematol. 2006;132:171–196. 
  8. Egeberg O. Inherited antithrombin deficiency causing thrombophilia. Thromb Diath Haemorrh. 1965;13:516–530.
  9. Makris M. Thrombophilia: Grading the risk. Blood. 2009;113:5038–5039. doi: 10.1182/blood-2009-02-203281.
  10. Mukhopadhyay I., Pruthviraj V., Rao P.S., Biswas M. Hyperhomocysteinemia in recurrent pregnancy loss and the effect of folic acid and vitamin B12 on homocysteine levels: A prospective analysis. Int. J. Reprod. Contracept. Obstet. Gynecol. 2017;6:2258–2261.
  11. Roberts JM, Cooper DW. Pathogenesis and genetics of pre-eclampsia. Lancet. 2001;357:53–56. 
  12. Polin RA, Fox WW, Abman SH. Fetal and Neonatal Physiology: Expert Consult-Online and Print. Elsevier Health Sciences, Philadelphia, PA. 2011
  13. Grandone E, Margaglione M, Colaizzo D, Pavone G, Paladini D, Martinelli P, Di Minno G. Lower birth-weight in neonates of mothers carrying factor V G1691A and factor II A(20210) mutations. Haematologica. 2002;87:177–181. 
  14. Kupferminc MJ, Many A, Bar-Am A, Lessing JB, Ascher-Landsberg J. Mid-trimester severe intrauterine growth restriction is associated with a high prevalence of thrombophilia. BJOG. 2002;109:1373–1376. 
  15. Koeleman BP, Reitsma PH, Bertina RM. Familial thrombophilia: A complex genetic disorder. Semin Hematol. 1997;34:256–264. 
  16. Lockwood C, Wendel G. Practice bulletin no. 124: Inherited thrombophilias in pregnancy. Obstet Gynecol. 2011;118:730–740. doi: 10.1097/AOG.0b013e3182310c6f. Committee on Practice Bulletins-Obstetrics. 
  17. James AH, Tapson VF, Goldhaber SZ. Thrombosis during pregnancy and the postpartum period. Am J Obstet Gynecol. 2005;193:216–219. doi: 10.1016/j.ajog.2004.11.037. 
  18. Bates SM, Greer IA, Middeldorp S, Veenstra DL, Prabulos AM, Vandvik PO. VTE, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: Antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American college of chest physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2012;141 (Suppl 2)(e691S-e736S) 
  19. Marik PE, Plante LA. Venous thromboembolic disease and pregnancy. N Engl J Med. 2008;359:2025–2033. 
  20. Kim HY. Statistical notes for clinical researchers: Chi-squared test and Fisher’s exact test. Restor Dent Endod. 2017;42:152–155. 
  21. Vossbeck S, de Camargo OK, Grab D, Bode H, Pohlandt F. Neonatal and neurodevelopmental outcome in infants born before 30 weeks of gestation with absent or reversed end-diastolic flow velocities in the umbilical artery. Eur J Pediatr. 2001;160:128–134. 
  22. Said JM, Higgins JR, Moses EK, Walker SP, Monagle PT, Brennecke SP. Inherited thrombophilias and adverse pregnancy outcomes: A case-control study in an Australian population. Acta Obstet Gynecol Scand. 2012;91:250–255. 
  23. Said JM, Higgins JR, Moses EK, Walker SP, Borg AJ, Monagle PT, Brennecke SP. Inherited thrombophilia polymorphisms and pregnancy outcomes in nulliparous women. Obstet Gynecol. 2010;115:5–13. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181c68907. 
  24. Rodger MA, Betancourt MT, Clark P, Lindqvist PG, Dizon- Townson D, Said J, Seligsohn U, Carrier M, Salomon O, Greer IA. The association of factor V Leiden and prothrombin gene mutation and placenta-mediated pregnancy complications: A systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies. PLoS Med. 2010;7(e1000292) doi: 10.1371/journal.pmed.1000292. 
  25. Wallis AB, Saftlas AF, Hsia J, Atrash HK. Secular trends in the rates of preeclampsia, eclampsia, and gestational hypertension, United States, 1987-2004. Am J Hypertens. 2008;21:521–526. 

Potrebbe piacerti anche

Lascia il tuo commento

Inserisci la somma corretta Limite di tempo superato. Si prega di completare nuovamente il captcha.

Il Fertilitycenter.it è un sito informativo al fianco delle coppie per sostenerle ed informarle nel desiderio più grande, quello di avere un figlio.

ULTIMI ARTICOLI

fertilitycenter.it © 2023 All right reserved.

Questo sito Web utilizza i cookie per migliorare la tua esperienza. Supponiamo che tu sia d'accordo con questo, ma puoi annullare l'iscrizione se lo desideri. Accetto Leggi

-
00:00
00:00
Update Required Flash plugin
-
00:00
00:00