Endocrinologia, Sessualità

Peptide Vasoattivo Intestinale (VIP)

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Il Peptide Vasoattivo Intestinale (VIP, Vasoactive Intestinal Peptide), è un enterormone, costituito da 28 aminoacidi, isolato nel 1970 da Said e Mutt   per estrazione dal duodeno di maiale. E’   secreto principalmente nell’intestino e pancreas  ma anche in altri tessuti come le cellule nervose e gli assoni neuronali, tiroide, midollare del surrene, cuore, ipotalamo, circolo portale ed adenoipofisi. Il gene codificante la sintesi di questo peptide risiede sul cromosoma 6q24 (1-3,51-57). I valori sierici di VIP >75 pg/ml indicano la presenza di un tumore entero-pancreatico che causa ipersecrezione di VIP; valori >200 pg/ml invece sono suggestivi di tumori VIP secernenti  chiamati VIPoma o Apudomi. Questi tumori sono maligni nell’80% dei casi e quasi sempre la diagnosi è quasi sempre tardiva quando ormai si sono creati focolai diffusi di metastasi. (41-47).

Il VIP, rilasciato dalle terminazioni nervose, agisce localmente legandosi a specifici recettori cellulari: 2GPCR (VPAC1 e VPAC2). L’attivazione di questi recettori induce aumento della concentrazione di Ca++ intracellulare, stimolazione dell’adenilciclasi e aumento della sintesi di c-AMP (4-7).

Il VIP è il peptide che più frequentemente si riscontra nel cervello − soprattutto nella corteccia cerebrale, nel lobo frontale e nell’ipotalamo − e per questo a volte ascritto alla classe dei neurotrasmettitori peptidici. Nella regione dei nuclei soprachiasmatici (SCN) cerebrali svolgono un ruolo di modulazione sul “pacemaker circadiano primario”  localizzato nella regione.

A livello ipotalamico, largamente presente nelle terminazioni neuronali ipotalamiche e nel circolo portale, induce la secrezione di prolattina (4-7). 

Il VIP è sintetizzato anche dalle cellule immunitarie che esprimono i recettori VIP ed esprime un’azione immunomodulante sui processi flogistici (8-13).

Il VIP possiede una vasta gamma di azioni: la più nota è una potente azione vasodilatatrice mediante rilasciamento della muscolatura liscia  vascolare, azione inotropa e cronotropa positiva, stimola la secrezione di acqua ed elettroliti intestinali, inibisce la secrezione dei succhi gastrici acidi e di gastrina: A livello pancreatico induce secrezione di insulina, glucagone e dei succhi pancreatici contenenti gli enzimi litici. Induce lipolisi e glicogenolisi. A livello vaginale svolge un ruolo preminente nel meccanismo della vasocongestione sessuale e lubrificazione (wetness) (11-22,50). Riduce incidenza e severità dell’artrite reumatoide con downregulation delle componenti flogistiche e immunitarie della patologia (23).

VIP e GESTOSI IPERTENSIVA è stato riscontrato un gene per un recettore ad elevata affinità per il VIP nei tessuti placentari. In queste cellule, il VIP, in sinergia con prostaciclina (PGI2) e nitrossido  (NO) attiva l’adenilciclasi e modula la vasodilatazione arteriolare, il processo di invasione trofoblastica, placentazione e la sintesi di hCG attraverso la via del cAMP. Recentemente è stata dimostrata l’espressione di mRNA per il VIP da parte della placenta umana e la localizzazione del peptide nel citotrofoblasto e nel sinciziotrofoblasto (23-36). 

Il VIP inoltre facilita l’individuazione di alcuni apudomi (tumori neuroendocrini del pancreas) che secernono grande quantità di VIP  clinicamente caratterizzati da intensa diarrea, perdita di liquidi e di potassio: WDHA syndrome (Watery Diarrhea, Hypokalemia, and Achlorhydria) o S. di Verner-Morrison o colera pancreatico (34-48). 

Nel maschio il VIP rallenta l’invecchiamento testicolare e facilita la secrezione di FSH e testosterone (49).

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