Endocrinologia

Somatostatina

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La somatostatina,  ormone decatetrapeptide, scoperto nel 1968, è prodotto in varie regioni dell’organismo; essenzialmente ha proprietà inibenti.

Sedi di produzione –  la somatostatina è prodotta in diverse regioni del ns. organismo (1-6); le più importanti sono:

  1. ipotalamo: regione periventricolare, strato  esterno e interno dell’eminenza mediana, gambo ipofisario, nuclei premammillari ventromediali, arcuati e ventrale
  2. pancreas. Le cellule pancreatiche δ (sistema APUD, Amine Precursor Uptake and Decarboxylation), secernono somatostaine e, come quelle gastro-intestinali, hanno la caratteristica comune di essere originate a livello embrionale dalla cresta neurale romboencefalica, di secernere sostanze di tipo ormonale e di contenere ammine e loro precursori e di poterli decarbossilare.  
  3. tratto intestinale: le cellule δ  del sistema APUD si trovano a diversi livelli del tubo digerente
  4. stomaco: secreta dalle cellule antrali δ (sistema APUD), ha effetto inibitorio sulla secrezione di gastrina, acido cloridrico, istamina, pepsina e, a livello duodenale, la secrezione disecretina e colecistochinina (CCK). 

 

Concentrazioni sieriche:  valori normali si aggirano sui 10-22 pg/ml che aumentano con l’avanzare dell’età e per tale motivo la somatostatina è anche detta ormone della vecchiaia. Valori molto elevati (>400 pg/ml) si riscontrano nel ca. midollare della tiroide, feocromocitoma (47 pg/ml) (12,13), somatostatinoma (19-27).  

Attività della somatostatina (ST) – La ST svolge funzioni diverse a seconda dell’organo di produzione (8-11):

  1. Esercita un potente effetto inibente sulla secrezione di GH (somatotropina o ormone della crescita) e prolattina a livello ipotalamico e  ipofisario. 
  2. inibisce l’attività secretoria del glucagone e  a livello pancreatico riducendo l’iperglicemia e, di conseguenza, l’iperinsulinemia  in modo significativo (14-18).
  3. renina, ormoni tiroidei e cortisolo sono anch’essi inibiti dalla ST
  4. effetto inibente anche sulla secrezione gastrica di secretina, acido cloridrico, gastrina e la secrezione duodenale di  di colecistochinina (CCK)

Meccanismo d’azione della somatostatina – La ST viene riversata nel circolo ematico, nelle sinapsi e nello spazio intercellulare in risposta ad una varietà di stimoli. In considerazione delle sue molteplici funzioni, vari siti di sintesi e rilascio, e rapida inattivazione, nonché concentrazioni estremamente basse nel sangue periferico, la somatostatina può difficilmente essere considerata un ormone vero e proprio che classicamente viene riversato in circolo per raggiungere l’organo bersaglio. Invece gli organi bersaglio della ST possono trovarsi vicino alle cellule produttrici di somatostatina o possono essere raggiunti attraverso la circolazione locale come il sistema portale ipofisario e la circolazione microportale nella mucosa intestinale. La somatostatina rilasciata dai neuroni agisce come un ormone ipofisotropico e un neurotrasmettitore o neuromodulatore. Inoltre, la somatostatina può anche agire in modo paracrino essendo rilasciata nello spazio intercellulare. Questo spazio può talvolta essere compartimentato da giunzioni strette in modo che l’azione del peptide sia limitata solo alle cellule adiacenti. In questo modo, la somatostatina delle isole pancreatiche influenza le attività delle cellule α e ß nelle vicinanze. Le cellule intestinali δ, prototipi di APUD o cellule paraneuroniche, mostrano una notevole somiglianza con le cellule neurosecretorie non solo nei processi biochimici ma anche morfologicamente. Mentre i neuroni della somatostatina nel cervello rispondono agli agonisti dopaminergici e catecolaminergici, le cellule δ nell’intestino rispondono agli stimoli chimici nel lume rilevandoli con microvilli. 

In passato la somatostatina è stata utilizzata nella terapia di numerose patologie neoplastiche (cura Di Bella). Attualmente è utilizzata  solo  per la cura di tumori benigni dell’ipofisi e poche altre patologie.

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