Anatomia

Cancro ovarico – chemioterapia

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Una chemioterapia sistemica che segua ad un’adeguata procedura chirurgica rappresenta il gold standard terapeutico del trattamento di prima linea del carcinoma ovarico allo stadio avanzato o con istotipo sfavorevole. 
La chemioterapia va praticata anche in fase pre-operatoria per ridurre la massa tumorale e nei casi di recidiva (1-3). 
PROTOCOLLI TERAPEUTICI
  • PLATINO – rappresenta il cardine del trattamento e deve essere somministrato a dosi adeguate; cisplatino e carboplatino sono egualmente efficaci.
  • Placlitaxel: Taxol® fl 6 mg/ml, Taxol 100®
  • Carboplatino: Carboplatino DBL ®; Carboplatino Pharmacia & Upjohn®, Carboplatino Teva®; Paraplati ®
  • Cisplatino: (Cisplatino Pfizer® fl 10 ml 10 mg, 50 ml 50 mg 100 ml 100 mg, Cisplatino Teva® fl ev 100 ml 100 mg, Citoplatino®, Platamine®, Platinex®, Pronto Platamine®) 
  • L’associazione placlitaxel + cisplatino rappresenta il gold standard terapeutico per il ca. ovarico  (9). 
  • Cisplatino + ciclofosfamide (CP) vs. cisplatino + adriamicina + ciclofosfamide (CAP): lo schema CAP è in grado di produrre un maggior numero di risposte e una sopravvivenza più lunga del 6% (dal 50% al 56% e dal 20% al 26% rispettivamente) (10).
  • carboplatino in monochemioterapia con AUC rappresenta  un’accettabile alternativa al regime di combinazione CAP per il trattamento iniziale delle pazienti con carcinoma ovarico avanzato (11). La formula di Calvert viene utilizzato per determinare la dose di chemioterapia per farmaci come il 5 – fluorouracile e carboplatino. AUC è una misura pratica dell’eposizione di  un individuo a un farmaco chemioterapico in un determinato periodo di tempo. Mantenere la AUC all’interno di un intervallo definito aiuta a limitare i pericolosi effetti collaterali della chemioterapia .
  • antraciclina (in associazione): vantaggio rispetto agli schemi senza antraciclina (12).

TERAPIA PER RECIDIVE:

Farmaci antineoplastici utilizzati in caso di recidiva sono: Topotecan (Hycamtin®), Doxorubicina liposomiale (Caelyx®),  Gemcitabina (Gemzar®), Etoposide (VP-16®, Etopophos®, Vepesid®) e Trabectidina (Yondelis®).

CHEMIORESISTENZA:

Le recidive del cancro ovarico purtroppo rappresentano una  sempre più frequente  complicanza  dovuta alla chemioresistenza. Il zibotentan è un potente antagonista dei  due recettori dell’endotelina-1  (ETA e ETB), attivo per via orale, riesce a ripristinare la sensibilità ai chemioterapici nelle pazienti che avevano sviluppato chemioresistenza. Contrasta inoltre alcuni comportamenti pro-oncologici, come l’inibizione di apoptosi e lo stimolo alla  proliferazione cellulare.

La terapia biologica (target therapy)

La terapia biologica si avvale di farmaci dotati di azione “selettiva” nei confronti delle cellule tumorali risparmiando  i tessuti sani. La terapia biologica è per questo detta anche target therapy. Tra i farmaci attualmente in fase di sperimentazione rientrano gli antiangiogenetici che impediscono al tumore di sviluppare neoangiogenesi indispensabile per la proliferazione neoplastica. Appartiene a questa classe il bevacizumab (Avastin®), un anticorpo monoclonaleGli anticorpi monoclonali sono sostanze sintetiche, prodotte in laboratorio, in grado riconoscere i recettori presenti sulla superficie di alcune cellule tumorali. Vi si aggancia  creando un complesso antigenico capace di stimolare il sistema immunitario dell’organismo ad aggredire specificamente le cellule neoplastiche dannengiandole e inducendone l’apoptosi.    

Il bevacizumab, somministrato per via ev, è inserito nei protocolli combinati per il trattamento in prima linea del carcinoma ovarico epiteliale, del carcinoma delle tube di falloppio o del carcinoma peritoneale primario in stadio avanzato (stadio III B, III C e IV), secondo la Federazione Internazionale di Ginecologia e Ostetricia (FIGO) in pazienti adulte. Per il trattamento di pazienti adulte affette da carcinoma della cervice persistente, ricorrente o metastatico.

DIETA: le abitudini alimentari hanno un impatto positivo, e senza costi,  sulla salute. Il consumo di tè, vino rosso, mele, uva, agrumi e succhi di agrumi riduce il rischio di sviluppare il carcinoma ovarico. Secondo un articolo dell’“American Journal of Clinical Nutrition”, ciò è dovuto ai flavonoli e flavononi presenti in questi cibi e bevande.
References:
  1. Markman M et al. Second-line platinum therapy in patients with ovarian cancer previously trea-ted with cisplatin. J Clin Oncol 1991; 9: 389-93
  2. The ICON and AGO Collaborators. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON4/AGO_OVAR-2.2 trial. Lancet 2003; 1361: 2099-106.
  3. Auchinloss SS et al. Gynecologic Cancer. In: Holland JC (ed) Psycho-Oncology. New York: Oxford University Press, 1998.
  4. Schover LR. Sexual Dysfunction. In Holland JC (ed) Psycho-Oncology. New York: Oxford University Press, 1998.
  5. Donahue VC et al. Sexual rehabilitation of gynecologic cancer patients. Obstet Gynecol 1977; 49:118-21.
  6. Andersen BL et al. Sexual functioning among breast cancer, gynecologic cancer and healthy women. J Counsel Clin Psychol 1985; 53: 25-32.
  7. Auchinloss SS. Sexual dysfunction in cancer patients: issues in evaluation and treatment. In: Holland JC and Rowland JH (eds) Handbook of Psycho-Oncology., New York: Oxford University Press,1989
  8. Rustin GJS et al. Tumor markers. Ann Oncol 1993; 4(Suppl4): 71-77.
  9. Markman M. Follow-up of the asyntomatic patient with ovarian cancer. Gynecol Oncol 1994; 55:S134-37.
  10. Prayer L et al. CT and MR accurancy in the detection of tumor recurrence in patients treated for ovarian cancer. J Comput Assist Tomogr 1993; 17: 626-32.
  11. Boyd J, Rubin SC. 1997. Hereditary ovarian cancer: molecular genetics and clinical implications [Review]. Gynecol Oncol 64: 196-206
  12. Salmon E et al. Management of recurrent ovarian cancer: evidence- based decision. Curr Opin Oncol 2002; 14: 519-27.
  13. Advanced Ovarian Cancer Trialist Group. Chemotherapy in advanced ovarian cancer: four systematic mata-analyses of individual patient data from 37 randomised trials. Advanced Ovarian Cancer Trialist Group. Br J Cancer 1998; 78: 1479-87.
  14. Ovarian Cancer Meta-analysis Project. Cyclophosphamide plus cisplatin versus cyclophosphamide, doxorubicin and cisplatin chemotherapy of ovarian carcinoma: a meta-analysis. J Clin Oncol 1991; 9: 1668-74.
  15. A’Hern RP et al. Impact of doxorubicin on survival in advanced ovarian cancer. J Clin Oncol 1995;13: 726-32.
  16. Mc Guire WP et al. Cyclophosphamide and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patient with stage III and stage IV ovarian cancer. N Engl J Med 1996; 334: 1-6.
  17. Piccart MJ et al. Randomised intergroup trial of cisplatin-paclitaxel versus cisplatin-cyclophosphamide in women with advanced epithelial ovarian cancer: three-year result. J Natl Cancer I 2000;92: 699-708.
  18. Muggia FM et al. Phase III randomized study of cisplatin versus paclitaxel versus cisplatin and paclitaxel in patients with suboptimal stage III or IV ovarian cancer: A gynecologic oncology group study. J Clin Oncol 2000; 18: 106-15.
  19. The ICON collaborators. Paclitaxel plus carboplatin versus standard chemotherapy with either single-agent carboplatin or cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin in women with ovarian cancer: the ICON 3 randomized trials. Lancet 2002; 360: 505-15.
  20. Du Bois A et al. Cisplatin/paclitaxel versus carboplatin/paclitaxel in ovarian cancer: update of an Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie (AGO) Study Group trial. Proc Am Soc Clin Oncol 1999; 18: 356a.
  21. Ozols RF et al. Randomized phase III study of cisplatin (CIS)/paclitaxel (PAC) versus carboplatin (carbo)/PAC in optimal stage III epithelial ovarian cancer (OC): a Gynecologic Oncology Group trial (GOG 158). Proc Am Soc Clin Oncol 1999; 18: 356a.
  22. Neijt JP et al. Exploratory phase III study of paclitaxel and cisplatin versus paclitaxel and carboplatin in advanced ovarian cancer. J Clin Oncol 2000; 18: 3084-92.


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