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Neprilisina, inibitori, ARNI (angiotensin receptor neprilysin inhibitor) Entresto®

ARNI (angiotensin receptor neprilysin inhibitor)

Da dottvolpicelli
La neprilisina (NEP, endopeptidasi neutrale) è una endopeptidasi, enzima capace di degradare i peptidi vasodilatatori, quali la bradichinina, i peptidi natriuretici atriali (peptide atriale ANP, peptide cerebrale BNP (ANP) e il peptide l tipo C (CNP), la sostanza P e la adrenomedullina, sostanze che vengono rilasciati dal cuore in risposta a stress o lesioni cardiache. Per completezza ricordiamo che la neprilisina svolge la sua azione peptidica enzimatica su numerose altre sostanze fra cui il peptide beta la cui anormale concentrazione nel tessuto neurale sembra essere la principale noxa patologica del m. di Alzheimer.
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INIBITORI DELLA NEPRILISINA – Bloccando l’attività della neprilisina, gli inibitori permettono una maggiore disponibilità di questi peptidi incrementando quindi i loro effetti benefici, tra cui vasodilatazione, natriuresi, e diuresi.

ARNI (angiotensin receptor neprilysin inhibitor) – Se usati da soli, gli inibitori della neprilisina aumentano la concentrazione dei peptidi natriuretici ma anche la concentrazione di angiotensina II, E’ necessario perciò associare un farmaco bloccante il recettore dell’angiotensina II (sartani). Questo tipo di farmaco è detto ARNI (angiotensin receptor neprilysin inhibitor).

Il prototipo di questa nuova classe di farmaci è Entresto® cpr, un medicinale costituito dalla combinazione di due farmaci, il valsartan, un sartano già da anni utilizzato nella terapia dello scompenso cardiaco ed ipertensione e il sacubitril, un inibitore della neprilisina, efficaci nella terapia di uno specifico scompenso cardiaco a frazione d’eiezione ridotta del 40% o meno.  (Heart Failure with a reduced Ejection Fraction, HFrEF).

Entresto sostituisce gli ACE-inibitori/sartani in pazienti selezionati con insufficienza cardiaca a frazione di eiezione ridotta (HFrEF), ma non elimina la necessità di altri farmaci come beta-bloccanti o diuretici. Inoltre, non sono adatti a tutti: ad esempio, sono controindicati in caso di angioedema pregresso o insufficienza renale grave, e richiedono monitoraggio attento della pressione arteriosa e della funzione renale.

La similitudine delle basi fisio-patologiche nei pazienti affetti da insufficienza o malattia renale cronica (CKD) e da scompenso cardiaco ha suggerito che i trattamenti impiegati con successo nella gestione del paziente scompensato potessero dar luogo ad evidenti miglioramenti clinici anche nella evoluzione delle nefropatie croniche.

Gli effetti collaterali più comuni associati all’assunzione di ARNI sono ipotensione, iperkaliemia e compromissione renale3. Un effetto collaterale potenzialmente grave, ma non comune, è rappresentato dall’angioedema. Inoltre, considerando che il valsartan ha effetti teratogeni, l’utilizzo dell’ARNI è controindicato in gravidanza.

Figure 1

Bibliografia:

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