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Farmaci in Gravidanza e Allattamento

Da dottvolpicelli

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Antidiabetici: la regolazione delle gravide diabetiche è più sicura e facilmente controllabile utilizzando l’insulina anche se la paziente precedentemente alla gravidanza utilizzava gli ipoglicemizzanti orali (26-31)

Insulina: pur attraversando la barriera placentare, viene metabolizzata nell’intestino fetale e quindi non presenta rischi per la salute del feto.

Sulfaniluree: agiscono stimolando le cellule ß del pancreas e quindi possono essere utilizzate nella terapia del diabete di tipo 2 mentre non hanno alcuna efficacia nel diabete di tipo 1. Le sulfaniluree si legano al canale del K+ ATP-dipendente (KATP), situati nella membrana delle cellule beta del pancreas. Ciò inibisce un deflusso iperpolarizzante di potassio e, quindi, fa diventare più positivo il potenziale elettrico della membrana. Questa depolarizzazione apre i canali del Ca2+ voltaggio-dipendenti. L’aumento del calcio intracellulare conduce ad una maggiore fusione dei granuli dell’insulina con la membrana delle cellule e la sua secrezione, quindi, aumenta. Si annoverano una secrezione inappropriata di ADH che induce iponatriemia, ipoglicemia e la cosiddetta reazione disulfiram-simile (l’assunzione concomitante di alcool provoca flush cutanei, nausea, vomito e ipotensione). Presentando un certo grado di tossicità sono controindicate in gravidanza e allattamento.

Metformina: è un biguanide il cui meccanismo di azione non è ancora completamente chiariro. La metformina è il farmaco di prima scelta nel diabetico obeso. Agisce non stimolando le cellule ß pancreatiche, come le sulfaniluree, ma inibendo l’uptake intestinale dei glicidi e soprattutto inibendo la neoglucogenesi epatico ed attivando la sensibilità recettoriale periferica dell’insulina. Non deve essere usata per valori di creatinina > 1.5 (1.4 nelle donne), nello scompenso cardiaco, nell’insufficienza epatica e durante chirurgia maggiore per il rischio di acidosi lattica. E’ utile sapere che essa dovrebbe essere sospesa nel giorno in cui il paziente dovesse eseguire un esame radiologico contrastografico e dovrebbe essere ripresa dopo 24-48 ore (previa valutazione della funzionalità renale). Può causare diminuzione del’assorbimento della vitamina B12, disturbi gastrointestinali come meteorismo, flatulenza, nausea, vomito per cui se ne consiglia l’assunzione durante i pasti e iniziando con basse dosi prima di raggiungere gradualmente le dosi consigliate. E’ escreta, immodificata, per via renale. Non utilizzare in gravidanza per il rischio di gravi malformazioni multiple fetali, anemia da carenza di vit B12, ipoglicemia, ipotiroidismo e acidosi lattica fetale.

Acarbose (Glucobay): pseudotetrasaccaride di origine microbica. Acarbose esplica la sua attività a livello dell’intestino tenue, è un inibitore degli enzimi intestinali (α-glucosidasi), deputati alla degradazione dei principali di-, oligo-, e poli-saccaridi presenti nella dieta. L’inibizione di questi enzimi comporta un ritardo dose-dipendente nella digestione dei carboidrati, per cui il glucosio da essi derivante viene liberato e assorbito più lentamente nel circolo sanguigno evitando così i picchi iperglicemici post-prandiali che concorrono significativamente all’evoluzione del diabete mellito. Ai dosaggi abituali di 200-300 mg/die può provocare innalzamento dei livelli sierici degli enzimi epatici, meteorismo, flatulenza e diarrea. Essendo eliminata attraverso le feci ed assorbita solo in minima quantità in circolo, non dovrebbe presentare controindicazioni per l’uso nella gravidanza fisiologica. Ma a causa della mancanza di studi al riguardo è opportuno utilizzare l’insulina. Nessuna controindicazione all’uso in allattamento.

Aspartame: L’aspartameè un dolcificante artificiale. È composto da due aminoacidi, l’acido aspartico e la fenilalanina. L’estremità carbossilica della fenilalanina è esterificata con il metanolo. Le composizioni percentuali sono le seguenti: acido aspartico (40%), fenilalanina (50%), metanolo (10%). Pur avendo la stessa quantità dicalorie dellozucchero,il suo potere dolcificante è circa 200 volte maggiore, motivo per cui ne sono necessarie piccole quantità per dolcificare cibi e bevande. Per questo l’aspartame, come altri prodottidolcificanti come il ciclamato e lasaccarina, è utile a chi soffre di diabete e per le persone che vogliono ridurre l’apporto dicalorie nella dieta. Le persone che soffrono difenilchetonuria, devono evitare di assmere aspartame in quanto fonte di fenilalanina (50%). Spesso l’aspartame è utilizzato per dolcificare i succhi di frutta e le bevande gasate. Un litro di bevanda dolcificata con aspartame contiene 56 mg di metanolo che si libera ad opera della chimotripsina intestinale ma anche se le bottiglie sono esposte per lungo tempo al sole. Nell’organismo il metanolo si trasforma in acido formico e formaldeide, potente veleno utilizzato per ritardare la decomposizione dei cadaveri. Per tutti questi motivi l’uso dell’aspartame in gravidanza è controindicato perché la fenilalanina, attraversa la barriera placentare può causare ritardo mentale fetale. Inoltre il metanolo è tossico per le persone adulte nelle quali il metanolo contenuto nell’aspartame è liberato a livello intestinale ad opera della chimotripsina. Per il feto il metanolo è letale perché giunge in forma libera nel circolo fetale e può provocare retinopatia, cecità e morte improvvisa da inibizione della replicazione del DNA. L’etanolo è l’antidoto naturale del metanolo. Infine, se la madre è affetta da fenilchetonuria l’assunzione della fenilalanina, e quindi dell’aspartame, è controindicata nella maniera più assoluta.

Saccarina: è il primo dolcificante orale sintetizzato. Ha un potere dolcificante 300 volte maggiore del saccarosio. Sgradito a molte persone per il retrogusto amaro e metallico; però, a differenza dell’aspartame, è stabile al calore. Non ancora chiarito il rapporto con il rischio oncologico. Assolutamente controindicato in gravidanza e allattamento.

Tab. 23 – Antidiabetici

Management

ipoglicemizzanti orali

metformina Metformina cpr, Metforal
cpr, glucophage cpr

Non utilizzare in gravidanza

malformazioni multiple

 

anemia da carenza di vit B12

ipoglicemia,

ipotiroidismo

acidosi lattica

Sulfaniluree

Clorpropamide (Diabemide)

Ctg C

Ipoglicemia fetale

Tossicità per il feto e il lattante

Glibenclamide (Doonil, Euglucon,
Bi-Euglucon, Gliben, Gliboral)
Glicazide (Glucobloc,Almus,
Diamicron, Diobrezide, Diazid)
Glimepiride (Minidiab)
Glipizide (Glurenor)
Tolazamide (Tolinase)
Insulina

Ctg A3; Distrutta nel tubo
digerente fetale

acarbose

Glucobay cpr

Ctg B3; controindicato in gravidanza

Dolcificanti orali

aspartame

Ctg C;

ritardo mentale da fenilalanina

cecità e morte da metanolo

Saccarina

Ctg B3;

cecità

morte fetale

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43 commenti

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