Gonorrea

La gonorrea è una malattie sessualmente trasmessa (MST) causato dal batterio Neisseria gonorrhoeae, patogeno umano obbligato e commensale ancestrale. Diplococco gram negativo di forma circolare (perciò detto gonococco), dotato di  fimbrie.

EPIDEMIOLOGIA – la gonorrea per frequenza è la terza infezione sessualmente trasmessa dopo l’infezione da chlamidia tracomatis e treponema pallidum. Recentemente, si è registrato un aumento dei casi di gonorrea , aggravato dalla rapida diffusione dell’infezione gonococcica e dalla sopravvenuta antibiotico-resistenza. N. gonorrhoeae si trasmette principalmente attraverso i rapporti sessuali, ma può anche essere trasmessa dalla madre al figlio durante il parto. 

I fattori di rischio associati alla gonorrea per la maggior parte sono comuni anche ad altre malattie sessualmente trasmissibili:

• • • Età <25 anni
    • Uomini che hanno rapporti sessuali con uomini
    • Vivere in aree urbane ad alta densità
    • Precedente infezione da gonorrea
    • Partner sessuali multipli

SINTOMATOLOGIA – La gonorrea può essere asintomatica ma comunemente si manifesta con annessiti, cervicite,  vaginite, PID,  uretrite, proctite, epididimite, prostatite, balanite, congiuntivite,  orofaringite. La maggior parte delle infezioni sintomatiche negli uomini è caratterizzata da secrezione purulenta e uretrite; nelle donne la cervicite presenta una portio arrossata, facilmente sanguinante al toccamento e secrezioni muco-purulente mentre le vaginiti da neisseria si presentano con perdite vaginali acquose di colore giallo/verde. Nelle donne può provocare stenosi ed occlusione delle tube di Falloppio, malattia infiammatoria pelvica (PID) e aderenze ed è una delle principali cause di infertilità.

L’infezione disseminata comprende la combinazione di tenosinovite, dermatite, poliartralgia, artrite purulenta e può includere, raramente, endocardite e meningite.

Fisiopatologia –  Neisseria gonorrhoeae infetta principalmente le cellule epiteliali colonnari e di transizione delle mucose, e la sua complessa fisiopatologia prevede 1) l’adesione, 2) l’invasione e 3) l’evasione del sistema immunitario. 

1) adesione – La Neisseria gonorrhoeae inizia l’infezione aderendo alle cellule epiteliali utilizzando pili di tipo IV, proteine ​​Opa (le proteine ​​associate all’opacità) e LOS. Il LOS è un polisaccaride di superficie del batterio,  una potente endotossina e un fattore di virulenza cruciale che consente a specifici batteri patogeni di sopravvivere, colonizzare e causare gravi infezioni nell’uomo. 

2) invasione –  Dopo l’adesione, N. gonorrhoeae invade le cellule epiteliali attraverso l’endocitosi e può attraversare la barriera epiteliale per raggiungere i tessuti sottoepiteliali. L’invasione evoca la risposta infiammatoria dell’ospite con reclutamento dei neutrofili, che porta alla caratteristica secrezione purulenta.

3) evasione del sistema immunitario – I batteri eludono il sistema immunitario attraverso diversi meccanismi:

• • • Variazione antigenica: i pili e altre proteine ​​di superficie cambiano costantemente per evitare il riconoscimento degli anticorpi.
    • Inibizione del complemento: la LOS è sialilata, il che impedisce l’uccisione batterica mediata dal complemento.
    • Clivaggio degli anticorpi: la proteasi IgA1 inattiva gli anticorpi mucosali.
    • Resistenza alla fagocitosi: i batteri possono sopravvivere all’interno di neutrofili e macrofagi inibendo la formazione di fagolisosomi.
    • Risposta infiammatoria: il polisaccaride LOS agisce come un’endotossina, innescando una forte risposta pro-infiammatoria, incluso il reclutamento di neutrofili. L’essudato ricco di neutrofili (pus) che ne risulta è caratteristico della malattia.

DIAGNOSTICA –

• Femmine :
  • • • Tampone endocervicale/vaginale – NAAT  (test di amplificazione degli acidi nucleici)
      • Tampone endocervicale/uretrale – microscopia e coltura
• Maschi :
  • • • Prima minzione – NAAT
      • Tampone uretrale/meato – microscopia e coltura
• Se indicato, è possibile prelevare tamponi per NAAT + microscopia e coltura dalla gola, dal retto o dall’occhio.

COMPLICAZIONI –

• La gonorrea disseminata non trattata può portare a endocardite e morte.
• Contrarre la gonorrea durante la gravidanza può essere associato a complicazioni quali mortalità perinatale, aborto spontaneo, parto prematuro e rottura precoce delle membrane fetali (PROM). Il trattamento durante la gravidanza è lo stesso della gonorrea non complicata.
• La gonorrea può essere trasmessa verticalmente durante il parto da una madre non trattata e questo può causare al neonato una congiuntivite gonococcica che insorge 2-5 giorni dopo il parto e si manifesta con dolore oculare, arrossamento e secrezione; senza trattamento può portare a cecità.   La profilassi oculare dei neonati è obbligatoria per legge dal 1949  e prevedeva l’uso di nitrato d’argento in soluzione all’1% ma ormai in quasi  tutti i reparti di neonatologia si utilizza unguento oculare contenente eritromicina o tetraciclina.

TERAPIA – per 7 giorni: ceftriaxone o. in alternativa, cefixima, 1 gr x 2/die i.m. in combinazione con azitromicina 1 gr/die per os; associare doxiciclina 100 mg x2/die se si verifica una coinfezione con Chlamydia trachomatis.  

Per superare l’antibiotico-resistenza della neisseria due nuove molecole sono pronte ad entrare ufficialmente nell’armamentario per combattere una delle più diffuse infezioni a trasmissione sessuale: gepotidacin (Bujepa®) a base di nitrofurantoina, appena approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense e zoliflodacin   (Nuzolvence®), presenta un meccanismo d’azione unico: inibisce un enzima batterico cruciale, la topoisomerasi di tipo II, essenziale per la funzione e la riproduzione batterica. La zoliflodacina  è in fase di sviluppo esclusivamente per il trattamento della gonorrea.

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