Metotrexate

Metotrexate – fiale im/ev e/o locale 15 mg / 2 ml; 50 mg / 2 ml; 500 mg / 20 ml; 1 gr / 10 ml; 5 gr/50 ml; cpr 2.5 mg.

Il metotrexate (MTX) è un potente farmaco  chemioterapico, immunosoppressore e antinfiammatorio. 

L’effetto chemioterapico E’ è svolto come antimetabolita. Infatti MTX è antagonista dell’acido folico inibendo l’enzima diidrofolato reduttasi (DHFR) e quindi interferendo con la trasformazione del diidrofolato nella forma attiva tetraidrofolato (acido folico) essenziale per la sintesi di purina e pirimidina, fondamentali componenti dei nucleotidi che costituiscono DNA e RNA.  Il Methotrexate è indicato per il trattamento chemioterapico di: carcinoma della mammella, coriocarcinoma gestazionale ed affezioni trofoblastiche similari (mola vescicolare), leucemia linfoblastica acuta, leucemia meningea,   linfosarcoma,  Carcinoma squamocellulare della testa e del collo,  Linfoma cutaneo a cellule T (micosi fungoide).

Effetto immunosoppressore – il metotrexato può essere utilizzato per i pazienti con malattie autoimmuni agendo con meccanismi d’azione completamente diversi. Il metotrexato in tal caso inibisce l’enzima AICAR trasformasi, interrompendo il metabolismo di adenosina e guanina. Ciò provoca l’accumulo di adenosina (parte dell’ATP, adenosina trifosfato), la moneta energetica delle cellule) che esercita un feedback reprimendo l’attivazione delle cellule T, riducendo la funzione delle cellule B e aumentando la sensibilità delle cellule T CD-95 attivate. 

MTX può essere utilizzato per patologie autoimmuni come l’artrite reumatoide, artrite psoriasica e psoriasi grave a basso dosaggio.

• Nell’artrite reumatoide il dosaggio iniziale raccomandato è di 7,5 mg una volta alla settimana, che può essere modificato per ottenere una risposta terapeutica ottimale.
• Psoriasi:  il dosaggio raccomandato è compreso tra 10 e 25 mg una volta alla settimana. Una volta ottenuta una risposta terapeutica soddisfacente, la dose deve essere ridotta alla dose minima efficace.

MTX è anche un potente agente antinfiammatorio promuovendo il rilascio di adenosina, potente antinfiammatorio, e inibendo la secrezione di citochine come TNF-α, IL-1, IL-6. 

Il MTX è stato utilizzato nella gestione conservativa o nel trattamento preliminare della CSP  Cesarean Scar Pregnancy prima del curetage.

• Tossicità: Il farmaco è teratogeno pertanto è severamente controindicato in gravidanza.
• Effetti collaterali comuni: Nausea, stomatite, affaticamento,  leucopenia. I chemioterapici, come qualsiasi altro farmaco, possono provocare reazioni allergiche cutanee acneiformi, prurito, rossore, rialzo termico, brividi,  senso di vertigini, cefalea, visione annebbiata, dispnea, alopecia. 
• Alterazione della funzione renale. Non si manifesta alle dosi standard, ma solo in caso di impiego a dosi elevate. Si manifesta con l’aumento di valore della creatinina, che può essere lieve e transitorio.
• Alterazioni epatiche – Il metotrexato è metabolizzato nel fegato dove può causare alterazioni reattive,  ipertransaminasemia, steatosi, cirrosi e, raramente, linfoma

Monitoraggio:  Dopo l’inizio della terapia con metotrexato, i test di follow-up dovrebbero includere emocromo con formula leucocitaria, test di funzionalità renale (creatinina sierica, azotemia e analisi delle urine), test di funzionalità epatica (bilirubina sierica, AST, ALT, albumina sierica),  che sono raccomandati settimanalmente per 4 settimane e poi almeno ogni due mesi. È inoltre necessario il monitoraggio della tossicità polmonare poiché i pazienti potrebbero presentare tosse secca, febbre o dispnea. Si raccomandano radiografie del torace basali per rilevare infiltrati interstiziali e alveolari, adenopatia ilare, versamenti pleurici e fibrosi polmonare.

Controindicazioni – Il metotrexato è controindicato nei pazienti con reazioni di ipersensibilità a questo farmaco. Le pazienti in gravidanza o in allattamento dovrebbero evitare l’uso di metotrexato a causa dell’elevato rischio di teratogenicità e di escrezione nel latte materno.

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