La parte intermedia della ghiandola pituitaria produce l’ormone melanotropo (MSH, Melanocyte Stimulating Hormone), noto anche come melanotropina o intermedina. Questo ormone si presenta in due forme: α-MSH costituito da una catena di 13 aminoacidi e ß-MSH formato da 22 aminoacidi. Esso regola la sintesi e la distribuzione dei granuli di melanina nei melanociti della cute e dei capelli particolarmente nel feto, nel bambino piccolo, nella donna gravida (capezzoli e linea nigra sotto l’ombelico) e in alcune malattie. La secrezione di melanina è particolarmente attiva con l’esposizione ai raggi ultravioletti (1-3).
L’MSH inibisce il senso di fame, stimola la libido in entrambi i sessi (4,5) ed esplica un’azione antinfiammatoria (6-17).
La sua secrezione è correlata a quella dell’ormone adrenocorticotropo (CRH), tale da caratterizzare i pazienti affetti da m. di Addison e Cushing. Infatti nel m. di Addison le basse concentrazioni di glucocorticoidi circolanti inducono l’ipofisi ad un’ipersecrezione di ACTH e contemporaneamente a ipersecrezione di MSH tale da provocare l’iperpigmentazione di zone sensibili e/o particolarmente esposte; mentre nel Cushing l’ipersecrezione di CRH si accompagna a ipersecrezione di MSH. L’MSH è secreto nell’adenoipofisi dallo stesso gruppo cellulare che secerne l’ACTH.
La mancata secrezione di MSH nella sindrome di Sheehan induce un marcato pallore cutaneo non correlato ad anemia.
Due analoghi sintetici di MSH sono stati sviluppati per uso umano, sono l’α-melanotide o (Melanotan-1 e 2) e la Bremelanotide (21).
Il Melatonan-1 è utilizzato come farmaco orfano per il trattamento dei pazienti con:
- protoporfiria eritropoietica congenita,
- cheratosi attinica,
- orticaria solare,
- eruzione polimorfica alla luce,
- prevenzione della risposta fototossica ai farmaci.
La Bremelanotide è un agonista della melanocortina, denominato Melanotan-2 che induce una maggiore libido e migliori erezioni nei soggetti di sesso maschile e provoca una maggiore eccitazione, per un corrispondente coinvolgimento dei genitali, nella maggior parte dei soggetti di sesso femminile. Questi effetti sono mediati da azioni sull’ipotalamo nei neuroni che esprimono recettori MC3 MC3R e MC4 MC4R. Gli studi hanno dimostrato l’efficacia su una vasta gamma di pazienti, inclusi quelli che non rispondono al trattamento con inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE-5) come il sildenafil. La somministrazione concomitante di bremelanotide con sildenafil ha dimostrato un effetto sinergico, con una risposta migliore rispetto al sildenafil usato da solo.
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