Farmaci in Gravidanza e Allattamento

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Ormoni della fisiopatologia riproduttiva (asse ipotalamo-ipofisi-ovaio):

• CRH, (Corticotropin-Releasing Hormone) originariamente conosciuto come CRF (Corticotropin-Releasing Factor), ormone polipetidico secreto dall’ipotalamo (nucleo paraventricolare, amigdala e nucleo ceruleo) stimola la sintesi e secrezione adenoipofisaria dell’ACTH corticotropina che a sua volta stimola la secrezione surrenalica dei glicocorticoidi (cortisolo in particolare. E’ prodotta anche dai linfociti T e dalla placenta e la sua concentrazione sierica aumenta con il progredire della gravidanza. E’ importante per la crescita fetale per la sua azione favorente la secrezione del cortisolo fetale e del DHEA-s, quest’ultimo precursore degli estrogeni secreti dalla placenta. Inoltre Inoltre è importante nella fisiopatologia dell’insorgenza del parto prematuro o a termine perchè favorisce la secrezione di mediatori chimici del travaglio di parto come le prostaglandine, le gap junctions e i recettori per l’ossitocina. Un rapido aumento dei livelli circolanti di CRH si verifica al momento della comparsa del parto, suggerendo che, oltre alle sue funzioni metaboliche, CRH può agire come un trigger del parto.
• Agonisti del Gn-RH: utilizzati per la terapia dell’endometriosi, cancro mammario e della prostate. Il Nafarelin (Synarel spray nasale) e il goserelin (Zoladex fl): studi sui ratti hanno evidenziato malformazioni fetale per cui il loro uso è sconsigliato nelle pazienti in allattamento e in quelle che intendono affrontare una gravidanza e nei programmi di fertilizzazione in vitro (38). Se somministaro in gravidanza c’è un elevato rischio di aborto.
• Antagonisti della dopamina: La bromocriptina (Parlodel) è un derivato semisintetico dell’ergotamina – un alcaloide naturale prodotto da Claviceps purpurea – che si comporta come un potente agonista dei recettori dopaminergici D2 dell’adenoipofisi. La dopamina, secreta dall’ipotalamoa livello dei nuclei arcuato e paraventricolare, è il principale modulatore inibente la secrezione di prolattina da parte delle cellule acidofile ipofisarie. Viene utilizzata per la inibizione della montata lattea o semplicemente per interrompere l’allattamento e nella terapia medica dei prolattinomi o delle iperprolattinemie anche in assenza di evidenza di prolattinomi. La cabergolina (Dostinex): ha gli stessi effeti della bromocriptina.
• Antiestrogeni: il Il danazolo (17a-etinil-testosterone, C₂₂H₂₇NO₂) è un derivato liposolubile isossazolico dell’etisterone, testosterone modificato. Approvato dall’U.S. FDA nel 1970 per la terapia dell’endometriosi. Attualmente è impiegato per la mastopatia fibrocistica, iperplasia mammaria precoce, pubertà precoce ereditaria, ginecomastia e sanguinamento uterino anomalo (AUB). Può essere utilizzato anche per via vaginale (inserendo in vagina, nel fornice posteriore, le stesse compresse utilizzate per la terapia orale) per la terapia dell’endometriosi profonda infiltrante non eliminabile con la terapia chirurgica. Agisce inibendo la secrezione ipofisaria di gonadotropine e saturando l’SHBG in modo da aumentare I livelli di testosterone libero in circolo. In gravidanza può provocare femminilizzazione del feto di sesso femminile, pertanto è da considerare in classe D della FDA e quindi controindicato. In allattamento può indurre effetti androgenici sul lattante.
• • Androgeni e progestinici sintetici: se somministrati durante le prime 12 settimane di gestazione, possono provocare effetti virilizzanti, pseudoermafroditismo e malformazioni cardiache. Sebbene siano stati ritrovati quantitativi irrilevanti di progestinico nel latte delle madri trattate con medrossiprogesterone acetato, l’effetto sul lattante non è stato ancora stabilito.
  • Progesterone in soluzione oleosa (Prontogest fiale 100 mg): può essere usato in gravidanza, soltanto per le indicazioni autorizzate e sotto stretto controllo medico. Il progesterone viene escreto nel latte materno per cui se ne sconsiglia l’uso durante l’allattamento. viene utilizzato per le seguenti indicazioni:

  a) Minaccia di aborto: 1° trimestre: somministrazione 100-200 mg al giorno per almeno 7 giorni. Continuare poi con terapia di mantenimento con 50 mg a giorni alterni per altri 20 giorni o secondo diversa prescrizione medica. 2° trimestre: somministrazione di 100-200 mg al giorno per almeno 7 giorni. Continuare poi con 100 mg a giorni alterni per altri 20 giorni o secondo diversa prescrizione medica.

  b) Aborto abituale: iniziare la somministrazione di Prontogest fin dalle prime settimane di amenorrea o ancora prima delle presunte mestruazioni alla dose di 50-100 mg due o tre volte alla settimana. In particolare la somministrazione va curata nel corso del 3° mese di gestazione allorché viene a diminuire la secrezione interna di progesterone ad opera del corpo luteo.

  c) Ipermenorrea, polimenorrea, metrorragia: sono da preferire i progestinici di sintesi da somministrare dal 16° al 22-24° giorno del ciclo alle dosi di 50-100 mg.

  d) Amenorrea ipomenorrea, oligomenorrea: solo dopo aver ben precisato le cause (ipofisiarie, uterine, ovariche) può trovare impiego l’uso del progesterone da solo od associato alle gonadostimoline FSH ed LH. Secondo alcuni AA il progesterone (Prontogest) dovrebbe essere somministrato alla dose di 25 mg al giorno per 5 giorni al mese eventualmente associato ad estrogeni.

  e) Interventi chirurgici in gravidanza: 100-200 mg pro die o secondo diversa prescrizione medica.

  f) Sindrome premestruale: nei casi più gravi somministrare 50 mg/die dal 14° giorno del ciclo all’inizio del flusso mestruale; oppure in caso di sintomatologia limitata 1 fiala da 100 mg 2-4 giorni immediatamente prima del mestruo.

  g) Profilassi della depressione post-parto: a parto avvenuto si somministrano 2 fiale da 100 mg di progesterone (Prontogest) al giorno per i primi 7 giorni. La dose può essere ridotta in seguito a 100 mg al giorno di progesterone (Prontogest) fino alla comparsa della prima mestruazione. Poi, dal 14° giorno del ciclo fino alla comparsa del flusso mestruale in dosi da 50-100 mg al giorno. La somministrazione del progesterone può essere progressivamente ridotta, sia in durata che in dosaggio, finché la paziente sia totalmente priva di sintomi.

  h) Supplemento nella fase luteinica durante cicli spontanei o indotti, in caso di ipofertilità o sterilità primaria o secondaria: la posologia raccomandata è di 50-100 mg al giorno. In caso di gravidanza accertata il trattamento deve essere proseguito fino al raggiungimento dell’autonomia placentare (8-12^a settimana di gestazione).

Controindicazioni generali al Prontogest: Ipersensibilita’ al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, sanguinamento vaginale di natura non accertata, aborto interno o incompleto, disordini tromboembolici in atto o pregressi, emorragia cerebrale, tromboflebiti, insufficienza epatica grave.

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